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由 2,6- 二氯苯胺经甲酰化、氯化、环合而得。将所得可乐定与无水乙醇及活性炭一起搅拌，加热回流，滤除活性炭，滤液加入氯化氢乙醇溶液中成盐，冷却结晶，过滤，用无水乙醇洗结晶，干燥，得可乐定盐酸盐。

A.中间体1的合成

将188ml甲酸、100.0g 2,6-二氯苯胺原料加入反应瓶中，油浴加热搅拌溶清，95 ℃-100℃搅拌回流5h，后冷却至室温，再冷却至0℃，搅拌结晶2h，抽滤，干燥得白色固体 92.0g收率78.4％。

B.中间体2的合成

向反应瓶中加入70ml氯化亚砜、92g中间体1搅拌，冰水浴降温至0℃，加入141ml氯 化亚砜和156ml磺酰氯的混合液。加入完毕后自然升温至室温，后再升温至40℃搅拌反应 20h，体系溶清后减压蒸馏至无馏分，加入300ml二氯甲烷，冰水浴降温至5℃，滴加131g乙二 胺的二氯甲烷溶液，滴毕，自然升温到室温，反应2小时停止，反应完毕，体系中加入200ml 水，搅拌30min，静置分层，水相用二氯甲烷萃取100ml*2，水相弃去，合并有机相，水洗涤3 次，10％氢氧化钠洗涤2次，饱和食盐水洗涤1次，收集二氯甲烷层浓缩得中间体2。中间体2 加入300ml无水乙醇，767针用活性炭，搅拌升温至回流，趁热过滤，滤液滴加氯化氢-乙醇溶 液20ml，滴毕，保温搅拌30min，自然冷却至室温，再冷却到0℃搅拌析晶3h，过滤，滤饼用少 量乙醇淋洗，干燥即得可乐定盐酸盐，可乐定盐酸盐加水300mL溶解，室温搅拌1h，过滤除去 不溶物，冰水浴降温至10℃以下，用25％氢氧化钠调pH至10，生成白色沉淀，过滤,滤饼用少 量水淋洗，得类白色固体60.3g。

C.盐酸可乐定的合成

向500ml反应瓶中加入250ml乙醇、60.3g中间体2，搅拌加热至回流。趁热除去不溶 物，滤液滴加29.2g氯化氢-乙醇溶液，滴毕，回流搅拌30min，然后自然冷却至室温，再冷却 到0℃-5℃搅拌析晶3h，抽滤，滤饼用少量乙醇淋洗，即得盐酸可乐定粗品。将上步得到的固 体湿品加入1升反应瓶中，加入250ml乙酸乙酯，室温搅拌1h。然后过滤,滤饼用少量乙酸乙 酯淋洗，干燥，得到白色固体48.9g，收率90.01％。